Новартис и Шрёдингер: соглашение о поиске лекарств и лицензировании вычислительной платформы

Новартис (Novartis) и Шрёдингер (Schrödinger) объявили о многолетнем сотрудничестве в поиске лекарственных молекул и лицензировании исследовательского программного обеспечения. Шрёдингер работает в США, а фармацевтическая группа Новартис — в Швейцарии. Соглашение предусматривает первоначальный платёж в 150 млн долларов, потенциальные выплаты до 892 млн долларов за исследовательские, разработческие и регуляторные этапы, а также до 1,38 млрд долларов за коммерческие достижения. Дополнительно предусмотрены роялти от продаж. Таким образом, обозначенная в первоначальной новости сумма до 2,4 млрд долларов относится к нескольким категориям вознаграждения с разными условиями. Она не является сообщением об одном уже перечисленном платеже. Компании разделяют поиск кандидатов и последующую работу с ними: совместная исследовательская часть должна привести к соединениям, которые Новартис сможет развивать, производить и выводить на рынок. Отдельное трёхлетнее соглашение расширяет доступ к научному программному обеспечению. На предварительных торгах 12.11.2024 акции Шрёдингер выросли на 18,5%, тогда как бумаги Новартис в Цюрихе снижались на 0,3%. Это движения того торгового дня, а не оценка будущих доходов партнёрства.

Исследовательские программы и лицензии на платформу

Новартис получает более широкий доступ к вычислительному прогнозированию и корпоративной исследовательской информатике Шрёдингер. Компания-разработчик обязалась сопровождать интеграцию и настройку платформы для исследовательских подразделений партнёра. Карен Акинсанья (Karen Akinsanya), руководившая направлением исследований и разработки терапевтических программ Шрёдингер, связывала сотрудничество как с несколькими уже существовавшими неонкологическими программами компании, так и с дополнительными проектами. Конкретные биологические мишени стороны публично не назвали. Руководитель Шрёдингер Рами Фарид (Ramy Farid) описывал сочетание использования программной платформы и совместного поиска молекул, а президент биомедицинских исследований Новартис Фиона Маршалл (Fiona Marshall) подчёркивала интерес к физическим вычислительным методам. Их ожидания касаются организации и ускорения исследовательской работы; подтверждённого результата клинического испытания в объявлении нет. Основанная в 1990 году Шрёдингер на момент сообщения насчитывала около 900 сотрудников в 15 подразделениях по всему миру. Её платформой пользовались фармацевтические, биотехнологические и промышленные компании, а также академические организации. Сама компания одновременно развивала собственные и партнёрские программы, поэтому поставка программных лицензий не исчерпывала её участия в поиске лекарств.

Как устроены этапы совместной работы

Шрёдингер и Новартис Фарма (Novartis Pharma) подписали исследовательское соглашение 11.11.2024, а публично объявили о нём на следующий день. Вступление в силу было связано с завершением периода ожидания по американской процедуре предварительного контроля сделок. Для каждой программы стороны согласуют собственный исследовательский план. Обычный срок такой работы составляет четыре года, но он может завершиться раньше при выборе кандидата для разработки или прекращении проекта; продление возможно по взаимному решению. После определения кандидата Новартис принимает единоличную ответственность за дальнейшую доклиническую и клиническую разработку, производство и коммерциализацию. Предусмотрена возможность добавлять новые исследовательские планы при соблюдении условий договора. Роялти устанавливаются как многоуровневый процент от ежегодных мировых чистых продаж соответствующих продуктов; публично назван диапазон от средних однозначных до низких двузначных процентов, с оговорёнными уменьшениями. Ограничения на самостоятельную работу Шрёдингер или её сотрудничество с другими компаниями привязаны к отдельным мишеням, определённым периодам и исключениям. Публичное раскрытие условий соглашения также предусматривает прекращение по существенному неустранённому нарушению, определённым обстоятельствам несостоятельности, а для Новартис — по соображениям безопасности либо по собственной инициативе.

Совместный руководящий комитет организует обсуждение и контроль исследовательских планов. У каждой стороны в нём одинаковое число представителей, а каждая компания назначает своего сопредседателя. Часть количественных параметров в опубликованной версии договора скрыта, поэтому точное число участников и периодичность заседаний публично не определяются. Комитет рассматривает ход проектов, изменения планов, критерии выбора кандидата и обмен информацией. При необходимости он может создавать рабочие группы с равным представительством. Решения принимаются единогласно: у представителей каждой компании в совокупности один голос. Неразрешённые вопросы передаются руководителям сторон. При сохранении разногласий Шрёдингер имеет окончательные полномочия по отдельным вопросам работы собственной платформы и повседневного выполнения своих исследовательских обязанностей, а Новартис — по другим вопросам в пределах договорных ограничений. Эти полномочия не позволяют односторонне переписать само соглашение. Сопредседатели отвечают за созыв заседаний и подготовку повестки; дополнительные сотрудники или консультанты могут участвовать с необходимым согласием и обязательствами конфиденциальности, но не получают права голосовать. Каждая сторона несёт собственные расходы на участие в работе комитета. Такой порядок описывает конкретную систему управления партнёрством, а не обещание определённых научных результатов.

• Планы и изменения проектов рассматривает совместный комитет.
• Рабочие группы создаются для отдельных задач.
• Разногласия сначала передаются руководителям сторон.

Что объединяет корпоративная исследовательская среда

ЛайвДизайн (LiveDesign) объединяет экспериментальные результаты, вычислительные данные и сопровождающие их метаданные в рабочей среде исследовательской команды. В опубликованной программе демонстрации от 21.05.2024 Шрёдингер выделяла фиксацию решений, взаимодействие специалистов, выполнение расчётов и трёхмерную визуализацию. Инструменты предназначены для отбора и сравнения кандидатов, анализа прогнозов и отслеживания изменений в проектах. Программная среда должна поддерживать подключение и замену отдельных рабочих процессов, а не ограничивать команду одним неизменным набором моделей. Демонстрация была посвящена биологическим препаратам: её вела Синди Герсон (Cindy Gerson), старший ведущий менеджер по корпоративной информатике, ранее работавшая с экспериментальными платформами поиска антител. В неё входили анализ кандидатов, включение вычислительных прогнозов и оценка мутаций. Этот пример показывает опубликованный функциональный состав платформы и её применение в другом классе исследовательских задач. Он не раскрывает выбранные Новартис мишени и не означает, что исследовательское соглашение распространяется именно на антитела. В договоре с Новартис речь идёт о малых молекулах, а общий программный продукт может обслуживать несколько направлений исследований.

Обновление платформы 2024-1 содержало средства, связанные с доступом к данным и повседневной работой с исследовательскими проектами. Для отдельного проекта стало возможно ограничивать видимость соединений, данных и моделей из общедоступных проектов и глобального пространства. На стартовой странице появилась возможность собирать ссылки на презентации, заметки и публикации, а соединения отмечать как избранные. Настройки всплывающих подсказок позволяли определять, какие метаданные показываются для экспериментального измерения: на уровне анализа, отдельного показателя или конкретного отчёта. Изменения затрагивали также модели и обмен результатами. Разработчик исправил случаи, когда длительные расчётные задания не импортировались из-за сетевых проблем либо ошибочно считались неудачными после ожидания в очереди. В перечень вошли устранение зависаний при блокировке базы данных и увеличение предельного размера экспорта в формате СДФ (SDF) с 20 МБ до 4 ГБ. Это опубликованные изменения конкретной версии программного продукта. Они относятся к воспроизводимости работы с файлами, статусами заданий и видимостью информации, но сами по себе не описывают результаты применения программ у Новартис.

Вычислительные методы и проверка прогнозов

Версия 2024-4 добавила в инструменты оценки свободной энергии возможности анализа взаимодействий рецептора и лиганда по отдельным аминокислотным остаткам. В средствах сравнения прогнозов появилась категориальная оценка с матрицами классификации и показателями точности, специфичности, полноты, прецизионности и другими метриками. Отдельная функция объясняла, почему соединение пропущено при расчёте абсолютной свободной энергии связывания. В конструкторе протоколов появились выбор между силовыми полями ОПЛС4 (OPLS4) и ОПЛС5 (OPLS5), дополнительные состояния протонирования и возможность полного перебора параметров вместо активного обучения. В ЛайвДизайн изменения включали сохранение отчётов в режиме только для чтения, управление скрытыми отчётами и фильтрацию продуктов перечисления по вычисленным свойствам. Визуализатор позволял последовательно переименовывать варианты положения молекулы после прогнозирования. Для исследовательской работы здесь различаются расчёт свойств соединения, проверка полученных значений и управление самими вариантами проекта. Все перечисленные функции относятся к выпуску 2024-4; они не означают, что каждый инструмент включён в конкретную программу партнёрства или что точность прогноза одинакова для любых молекул.

В исследовании, опубликованном 14.10.2023 в журнале «Коммьюникейшнс Кемистри» (Communications Chemistry), Грегори Росс (Gregory A. Ross) и соавторы сопоставили расчётные относительные энергии связывания с воспроизводимостью экспериментальных измерений. Авторы отдельно проверяли подготовку структур белков и лигандов, состояния протонирования и возможные положения молекул. Метод возмущения свободной энергии использует серии моделирований для оценки разницы в связывании двух соединений; качество исходных структур влияет на результат. В исследованном наборе медианная среднеквадратичная ошибка составила 1,08 ккал/моль для вычислений и 0,85 ккал/моль для сопоставления экспериментальных измерений. Это разные выборки сравнения, а не универсальные гарантии точности. Из 13 732 расчётных относительных энергий 57,5% отличались от экспериментального значения менее чем на 1 ккал/моль, а 12,9% — более чем на 2 ккал/моль. Авторы указали на ретроспективный характер проверки и возможное смещение отбора опубликованных систем; в перспективных исследованиях ошибки обычно выше. Открытая научная публикация позволяет отделить проверенные характеристики метода от рекламной формулировки о высокой точности платформы.

Связывание молекулы и её функциональный эффект

Шрёдингер отдельно исследовала прогнозирование функционального ответа рецептора на связывание лиганда. В программе научного вебинара от 28.02.2024 компания различала прочность связывания и изменение активности белка. Для получения требуемого ответа соединение должно подавлять функцию белка либо изменять её, в частности через равновесие разных конформаций. Разработчики описывали применение расчётов абсолютной свободной энергии к активному и неактивному состояниям рецептора. Проверка включала восемь рецепторов, сопряжённых с Г-белком, и один ядерный рецептор. На этой основе рассматривалась классификация лигандов как агонистов либо антагонистов. Материал представляли Лингл Ван (Lingle Wang) и Мартин Фёгеле (Martin Vögele), работавшие над вычислительными методами и структурной биологией. Заявления о надёжности такого протокола относятся к представленным исследовательским системам. Они не превращают предсказанную активность в доказанную безопасность или клиническую эффективность препарата. Для партнёрства с Новартис этот научный контекст объясняет разные классы вычислительных задач, но публичное объявление не позволяет установить, какие из перечисленных рецепторов входят в согласованные исследовательские планы. Совпадение программных методов не устанавливает совпадение биологических мишеней.

Собственная программа Шрёдингер по ингибитору киназы Си-ди-си-7 (CDC7) представляет отдельный пример сочетания вычислений и лабораторной проверки. В корпоративном исследовательском разборе с датой авторского права 2023 года указаны примерно 24 тысячи соединений, оценённых физическим моделированием, 226 синтезированных соединений и 25 месяцев до выбора кандидата для разработки. Четырнадцать участников использовали ЛайвДизайн для совместного предложения и анализа структур. При оптимизации команда столкнулась с нежелательным взаимодействием с другой мишенью и различием между биохимической активностью и активностью в клетках. Для анализа связывания применялись моделирование индуцированного соответствия с молекулярной динамикой и расчёты свободной энергии; для объяснения клеточных результатов — прогнозирование проницаемости мембраны. В итоге приоритет получила резервная химическая структура с более подходящим сочетанием свойств. Названный кандидат СГР-2921 (SGR-2921) относится к собственной онкологической программе компании, а не к раскрытому результату договора с Новартис. Приведённые масштабы и сроки описывают один корпоративный пример. Они не задают нормативное количество расчётов, синтезов или месяцев для будущих совместных проектов.

Доходы программного бизнеса и исследований

Финансовые результаты Шрёдингер за третий квартал 2024 года отражают два разных источника выручки. Общая выручка составила 35,3 млн долларов против 42,6 млн долларов годом ранее. Программное направление выросло на 10%, до 31,9 млн долларов, тогда как исследовательское направление принесло 3,4 млн долларов против 13,7 млн долларов. Снижение последнего показателя компания связывала с тем, что в сопоставимом квартале 2023 года ускоренно признала отложенную выручку по программам, больше не входившим в партнёрский портфель. Валовая маржа программного сегмента составила 73% против 76%, операционные расходы — 86,2 млн долларов против 79,8 млн долларов. Чистый убыток уменьшился до 38,1 млн долларов с 62 млн долларов, при этом прочие доходы включали переоценку долевых инвестиций. Денежные средства, их эквиваленты, ограниченные средства и рыночные ценные бумаги на 30.09.2024 составляли 398,4 млн долларов. Эти квартальные величины относятся к работе компании до ноябрьского объявления. Ни первоначальный платёж нового партнёра, ни максимально возможные будущие этапные выплаты не следует приписывать выручке третьего квартала.

Годовая отчётность за 2024 год добавляет последующие факты об учёте соглашения. Шрёдингер рассматривала исследовательский договор и трёхлетнее программное соглашение как единый контракт для целей стандарта учёта выручки, но выделяла в нём отдельные обязанности к исполнению. Исследовательские действия и права на связанную интеллектуальную собственность учитывались вместе, поскольку работа должна существенно изменять или дополнять предоставленные права. Программные лицензии и услуги считались отдельными обязанностями. Стоимость распределялась между ними с использованием оценок самостоятельной цены, а исследовательская выручка признавалась по степени выполнения работ с учётом понесённых затрат. За 2024 год по исследовательскому сотрудничеству было признано 0,6 млн долларов выручки. На 31.12.2024 по соглашениям числилось 116,7 млн долларов отложенной выручки за вычетом контрактных активов и 150 млн долларов дебиторской задолженности; этапная выручка ещё не признавалась. Первоначальный платёж фактически поступил в январе 2025 года. Эти данные сохраняют свои отчётные даты и отличаются от условий, объявленных в ноябре. Они описывают уже отражённые операции, а не всю потенциальную стоимость будущих исследовательских и коммерческих достижений.

Последующие этапы и границы опубликованных результатов

К 13.01.2025 сотрудничество с Новартис получило необходимое регуляторное разрешение. В тот день Шрёдингер ещё формулировала ожидаемое поступление первоначального платежа как событие первого квартала. Одновременно компания подводила исследовательские итоги 2024 года: запуск направления прогнозирования токсикологических рисков при поддержке грантов в размере 19,5 млн долларов от Фонда Билла и Мелинды Гейтс (Bill & Melinda Gates Foundation), появление ЛайвДизайн для биологических препаратов и 29 рецензируемых публикаций в области наук о жизни и материаловедения. На 2025 год она планировала дальнейшее внедрение вычислительных технологий и продвижение партнёрского и собственного портфелей. Сведения о разрешении, поступлении денег и развитии платформы относятся к разным событиям. Исследовательские инициативы расширяют набор инструментов компании, но сами по себе не являются сведениями о результативности конкретных соединений Новартис. Публичная информация называет организационные шаги и направления научной работы; список совместных мишеней, характеристики отдельных молекул и их будущие клинические результаты в первоначальном объявлении не раскрывались. Собственные клинические программы Шрёдингер также сохраняют отдельную идентичность и не становятся программами Новартис автоматически.

Вычислительные задачи могут продолжаться и за пределами отбора молекулы по её взаимодействию с мишенью. На научной презентации 23.10.2024 Шрёдингер описывала прогнозирование кристаллических форм и водной растворимости малых молекул. Метод поиска кристаллической структуры сочетал систематический поиск вариантов упаковки с последовательным ранжированием по энергии; расчёты свободной энергии применялись к термодинамической растворимости. Представленная проверка охватывала 65 лекарственно-подобных молекул и 135 экспериментально найденных полиморфных форм. Лингл Ван связывал эти инструменты с исследованием твёрдой формы вещества и разработкой лекарственного продукта. Это ещё один опубликованный класс возможностей платформы, а не описание формуляции уже выбранного препарата Новартис. В совокупности научные материалы различают связывание, функциональную активность, клеточные свойства и поведение вещества в твёрдом состоянии. Само партнёрство распределяет работу между поиском кандидата, последующими исследованиями, производством и коммерческим использованием. Первоначальное сообщение о соглашении задаёт конкретный предмет этой истории: взаимодействие фармацевтической компании с поставщиком вычислительной платформы и исследовательских компетенций, при котором программные лицензии, совместная работа и условные платежи имеют разные основания.

Оставить комментарий

ИмяЭлектронная почтаСайтКомментарийСохранить комментарий